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三篇Cell重磅聚焦:癌症免疫疗法的“助推器”,让疗效更好!

最新一期的Cell杂志中发表了多篇与癌症免疫疗法相关的文章。在题为“Cancer Immunotherapy Booster”的文章中,作者们表示,随着生物学、预防、诊断和治疗领域不断出现新的发现,癌症研究正处于快速发展阶段,几个关键免疫疗法里程碑事件改变了癌症治疗的现状。

其中一个重要的进展发生于2010年,FDA批准了首个针对晚期前列腺癌的治疗性疫苗Provenge(sipuleucel-T),这是肿瘤免疫以及精准肿瘤领域的一个重要转折点。2011年,FDA批准了另一个基于免疫学的药物Yervoy(ipilimumab,CTL4-A抗体)用于治疗黑色素瘤。CTL4-A抑制剂临床上的成功推动了靶向其它免疫检查点分子药物的发展,如PD-1抗体nivolumab和pembrolizumab。

尽管检查点抑制免疫疗法展出了强大的临床价值,但是依然面临着很多挑战。癌症是一种高度异质和复杂的实体,会随着时间的推移不断变化;癌细胞非常善于欺骗免疫系统,最终导致部分患者出现耐药性,引发疾病进展。庆幸的是,一些技术的发展为攻克癌症带来了希望,如测序等。

随着肿瘤的生长,它们会积累大量的突变,这些是供免疫系统识别的、丰富的neoantigen来源。鉴定新型的neoantigen能够帮助增加T细胞反应以及检查点抑制的敏感性。提高癌症免疫疗法也可以通过其它途径。近期发表在《自然》杂志上的一项研究中,科学家们发现CD8+ T细胞的抗肿瘤活性可以通过调节胆固醇代谢提高。这些发现可以为那些对免疫检查点药物响应不好的患者带来新的希望。

免疫学与癌症生物学的有效结合成就了目前的癌症免疫疗法。这也表明了多学科研究在实现治愈癌症的共同目标中起到了关键的作用。免疫治疗临床上的成功也促使医生和研究人员对标准治疗进行重新评估,找出治疗各种癌症的新型组合疗法。

微生物组与抗癌免疫监视作业

在题为“Microbiome and Anticancer Immunosurveillance”的文章中,作者们讨论了微生物影响抗肿瘤免疫监视作用的证据,其中包括了微生物与肿瘤抗原间的交叉反应性、微生物毒素和代谢产物的免疫学影响等内容。

在结论部分,科学家们表示,虽然已知的微生物和抗癌免疫监视作用之间的关联可能只是“冰山一角”,但很容易推测出以下四点:1)肿瘤-、病原体-或自体特异性T细胞与微生物衍生序列之间存在交叉反应性。2)“西化”(高热卡和高脂肪饮食组合、过度保健、久坐)的生活方式会影响微生物,反过来调节免疫-炎症系统;改变微生物群至少在某种程度上能够调节这种生活方式带来的癌症风险的增加。3)有针对性的干预微生物组或将被用于癌症预防。4)微生物组的特别处理可能会被引入到临床中,作为一种辅助疗法增强现有癌症疗法的疗效,包括化疗、放疗和免疫治疗。

当前的挑战是解析这些微生物介导的积极作用背后的机制,并将这些转化为临床应用。以下是文中的部分图片:


微生物组、免疫系统和癌症之间的关系


Chemo-Immunotherapy Effects Modulated by the Microbiota


Proposed Mechanisms Accounting for the Microbiome Distant Effects on the Tumor Microenvironment


Implementation of Microbiome-Guided Anti-Cancer Therapeutic Strategies

免疫检查点抑制联合疗法

在题为“Combination Cancer Therapies with Immune Checkpoint Blockade: Convergence on Interferon Signaling”的文章中,作者们表示,提高免疫检查点抑制疗法的疗效可通过联合其它药物或疗法。干扰素(IFN)和先天免疫信号通路已成为响应和耐受的决定因素,通常它们复杂且矛盾。


Combination Therapy with ICB and Opposing Roles of IFN Signaling in Tumor and Immune Cells

文章主要介绍了7部分内容,包括检查点抑制和联合疗法、免疫细胞中相关的IFN通路、癌细胞中相关的IFN通路、IFN信号通路的免疫抑制作用、联合疗法的基础、IFN的Immune-Independent作用以及IFN信号通路的双重功能。

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